Leonard Sheldon Raj ve Howard günümüzün ‘nerd’ tabirinin tam karşılıklarıdır. Hayatlarında bilim, çizgi romanlar, cosplaylar, bilim kurgu filmleri ve figürler vardır ancak hiç kız yoktur.  Bilimsel çalışmalar yapan ve aynı dairede yaşayan Sheldon ve Leonard'ın karşı dairesine bir gün sarışın, alımlı bir kız olan Penny taşınır. Her birinin hayatı için o an"big bang"in başlangıcı olur.